Als Lassie durch einen Unfall ihr Erinnerungsvermögen verliert, entkommt sie aus der Tierklinik und irrt hilflos durch San Francisco. Das inzwischen informierte Gesundheitsamt hält die streunende Lassie für tollwütig und lässt sie von der Polizei durch sämtliche Straßen der Stadt jagen. Schließlich landet Lassie nach ihrer Odysse in Chinatown – mitten vor der Schule, an der der Unfall stattfand, und läuft geradewegs ihrem Herrchen, dem Forstaufseher Scott Turner, in die Hände.
Lassie – Allein in der großen Stadt ist 1970 veröffentlicht worden. Zu erwähnen ist auch, dass Lassie – Allein in der großen Stadt ein Teil von Lassie TV Collection ist.